Cytokines : comprendre les profils inflammatoires du NORSE/FIRES

Pourquoi étudier les cytokines ?

Les cytokines sont de petites protéines de signalisation : elles servent de messagers entre les cellules du système immunitaire et coordonnent la réponse immunitaire et l’inflammation.

Les mesurer dans le sang et dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) permet de décrire les profils inflammatoires observés au cours du NORSE/FIRES. L’objectif est de mieux comprendre pourquoi les mécanismes immunitaires et les réponses aux immunothérapies diffèrent d’un patient à l’autre.

Une cytokine élevée n’identifie pas, à elle seule, la cause du syndrome : il ne s’agit pas d’un test diagnostique validé en pratique courante.

Une bourse fondatrice de Paratonnerre

En 2021, Paratonnerre a choisi ce projet comme son tout premier projet de recherche financé.

L’association a engagé 60 000 € sous forme d’une bourse attribuée à Aurélie Hanin, afin de permettre le lancement de ses travaux postdoctoraux sur l’immunité dans le NORSE/FIRES. Le projet scientifique associait l’équipe de la Pitié-Salpêtrière et de l’Institut du Cerveau et, dans sa première phase, l’Université Yale.

Paratonnerre a également contribué à mobiliser les familles et à élargir le réseau de centres susceptibles de collecter des échantillons.

Méthode et premiers travaux

La démarche repose sur la mesure de panels de cytokines et de chimiokines dans le sérum et dans le LCR.

• comparaison de patients NORSE/FIRES avec d’autres états de mal épileptiques réfractaires et avec des groupes contrôles ;
• analyses complémentaires de tissus et de signatures immunitaires dans le cadre des collaborations scientifiques ;
• recherche de liens entre profils inflammatoires, évolution clinique, imagerie et réponse aux traitements.

Il s’agit d’une recherche observationnelle et translationnelle, et non d’un essai démontrant l’efficacité d’un traitement.

Résultat majeur publié en 2023

L’étude « Cytokines in New-Onset Refractory Status Epilepticus Predict Outcomes » (Annals of Neurology, 2023) a comparé 61 patients NORSE, dont 51 formes cryptogéniques, à 37 autres états de mal réfractaires et à des groupes contrôles.

Les auteurs rapportent des différences portant sur plusieurs cytokines et chimiokines liées à l’immunité innée, dans le sérum comme dans le LCR. Les profils inflammatoires élevés étaient associés à une évolution moins favorable, à court terme comme à plus long terme.

Il s’agit d’associations statistiques et non d’une relation de cause à effet. Ces résultats suggèrent l’intérêt d’un profilage inflammatoire, mais ne constituent ni un test validé ni une recommandation thérapeutique.

Nouvelle étape publiée en 2025 : trois profils inflammatoires

L’article « Identification of Distinct Biological Groups of Patients With Cryptogenic NORSE via Inflammatory Profiling » (Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation, 2025) porte sur 62 patients atteints de NORSE cryptogénique, avec une analyse étendue de 96 cytokines sériques.

• un groupe sans signature inflammatoire spécifique ;
• un groupe marqué par une forte réponse de l’immunité innée et des cytokines ;
• un groupe présentant des mécanismes évoquant une dérégulation auto-immune et la voie JAK-STAT.

Cette hétérogénéité peut contribuer à comprendre la variabilité des réponses aux immunothérapies. Elle ouvre une perspective de recherche : à ce jour, aucun traitement personnalisé fondé sur ces profils n’est disponible.

Le rôle décisif de la biobanque COLETTE

COLETTE, la biobanque NORSE/FIRES financée par Paratonnerre à la Pitié-Salpêtrière, permet de conserver et d’organiser des échantillons de sang et de LCR recueillis dans un cadre éthique et réglementaire.

Cette infrastructure rend possibles des analyses successives, l’élargissement des cohortes et la comparaison de nouveaux panels de marqueurs, notamment grâce à la biobanque — sans que tous les échantillons analysés proviennent exclusivement de COLETTE.

Elle relie concrètement ce premier financement Cytokines à la stratégie de recherche de long terme de l’association.

Situation en 2026 et nouvelle contribution de Paratonnerre

Actualisation rapportée par l’équipe de recherche en 2026 : depuis 2022, près de 900 échantillons de sérum et 400 échantillons de LCR ont été analysés sur la plateforme de dosage développée à l’Institut du Cerveau.

Les travaux distinguent trois grands profils biologiques : absence d’inflammation spécifique, forte activation cytokinique, ou dérégulation immunitaire proche de mécanismes auto-immuns.

• poursuite des dosages pour les patients européens ;
• analyse complémentaire d’un panel étendu de 96 marqueurs, en collaboration avec Eve Technologies au Canada ;
• développement d’un outil d’intelligence artificielle destiné à aider à interpréter ces profils étendus ;
• en 2026, Paratonnerre a apporté 30 000 € supplémentaires pour couvrir une partie des coûts d’analyse et de transport des échantillons.

L’objectif de recherche est de progresser vers une caractérisation inflammatoire plus rapide et, à terme, de mieux éclairer les décisions d’immunothérapie.

Avertissement : cet outil et ce profilage relèvent encore de la recherche. Ils ne constituent pas des dispositifs validés et ne peuvent pas, à eux seuls, guider la prise en charge clinique. Cette page présente des résultats de recherche et ne remplace pas un avis médical.