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Publications scientifiques
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21 publications sur 21.
- 14 Septembre 2025Seizure
Le spectre des évolutions cognitives après une hospitalisation pour état de mal épileptique réfractaire (RSE) : une revue de portée (scoping review)
Al Wahaibi A., Kazazian K., Gopaul M., Iansavitchene A., Gofton T.E., et al. (14 septembre 2025). Seizure, DOI : 10.1016/j.seizure.2025.09.010
Cette revue de portée (scoping review) fait le bilan des connaissances publiées sur les conséquences cognitives à long terme chez des patients hospitalisés pour un état de mal épileptique réfractaire (RSE), toutes étiologies confondues. Les auteurs soulignent que le RSE peut avoir des causes très diverses et que les priorités initiales de prise en charge (contrôle des crises, prévention des complications neurologiques) doivent aussi intégrer les enjeux cognitifs à long terme. La revue met en évidence une grande hétérogénéité des outils d’évaluation cognitive utilisés selon les études, ce qui limite les comparaisons directes entre elles. Les auteurs appellent à une standardisation des évaluations neuropsychologiques dans le suivi post-RSE, incluant le NORSE et le FIRES.
- 23 Avril 2025Epilepsia
Les patients en état de mal épileptique et ceux atteints d'état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente présentent des microbiotes fécaux profondément altérés comparés aux patients atteints d’épilepsie chronique.
Steriade C., Thomas S.C., Xu F., Ahituv A., Hanin A., Pleshkevich M., Hwang S., Ramirez A., Foreman B., Yoo J., Eka O., Kellogg M., Oliger A., Wainwright M., Morales M., Gaspard N., Hirsch L.J., Devinsky O., Saxena D. (2025). Epilepsia 10.1111/epi.18450
Ce travail de Steriade et al. (2025) explore le rôle du microbiome intestinal dans le NORSE (new-onset refractory status epilepticus), une forme rare et sévère d’état de mal épileptique sans cause initialement retrouvée. En comparant 15 patients NORSE, 17 patients avec état de mal épileptique de cause connue (EME), et 12 patients atteints d’épilepsie chronique, les auteurs montrent que le microbiome fécal des patients en état de mal épileptique (NORSE et EME) est profondément altéré. Certaines bactéries et champignons corrèlent spécifiquement avec des cytokines inflammatoires. Ces altérations pourraient contribuer aux réponses immunitaires pathologiques observées. L’étude ouvre la voie à de futures pistes thérapeutiques, comme les probiotiques ou la transplantation fécale.
- 11 Mars 2025Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation
Identification de groupes biologiques distincts chez des patients atteints de NORSE cryptogénique par profilage inflammatoire.
Guillemaud M., Chavez M., Kobeissy F., Vezzani A., Jimenez AD., Basha M., Batra A., Demeret S., Eka O., Eschbach K., Foreman B., Gaspard N., Gerard E., Gofton T., Haider H., Hantus S., Howe C., Jongeling A., Kalkach-Aparicio M., Kandula P., Kazazian K., Kim M., Lai Y., Marois C., Mellor A., Mohamed W., Morales M., Pimentel C., Ramirez A., Steriade C., Struck A., Taraschenko O., Torcida Sedano N., Wainwright M., Yoo J., Wang K., Navarro V., Hirsch LJ., Hanin A. (2025) Identification of Distinct Biological Groups of Patients with Cryptogenic NORSE via Inflammatory Profiling. Neurology Neuroimmunology Neuroinflammation, DOI: 10.1212/NXI.0000000000200403.
Cette étude menée par Guillemaud et al. (2025) identifie des sous-groupes biologiques distincts de patients atteints de NORSE cryptogénique à partir de profils inflammatoires mesurés dans le sérum. L’analyse non supervisée de 96 cytokines révèle trois clusters de patients, suggérant des mécanismes physiopathologiques divergents. Ces groupes présentent des différences marquées de mortalité, de réponse aux traitements et de biomarqueurs spécifiques. Ce travail plaide pour une stratification personnalisée des patients NORSE dès la phase aiguë. Il ouvre la voie à des approches thérapeutiques ciblées selon le profil inflammatoire.
- 10 Mars 2025Neurocritical Care
La dexaméthasone intrathécale comme extincteur du FIRES : retour d’expérience clinique sur 12 patients traités par dexaméthasone intrathécale dans le cadre du syndrome d’épilepsie post-infection fébrile (FIRES)
Farias-Moeller R.\*, Hanin A.\*, Ahsan S., Brooks J., Caganap S., Czeisler B., Cheuret E., Cocuzzo B., Hahn C., Kyureghyan H., Marcoux M., Mohamed R., Park C., Stern Zimmer M., Barun V., Lai Y., Hirsch L.J. (avril 2025). Neurocritical Care, DOI : 10.1007/s12028-025-02254-9
Cette étude rétrospective décrit l'utilisation de la dexaméthasone intrathécale chez 12 patients atteints du syndrome FIRES (Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome). Administrée après une médiane de 20 jours après le début de l’état de mal épileptique, cette approche a été perçue bénéfique pour 83% des patients, permettant d’arrêter les sédations après un délai de 5 jours, tout en assurant un bon profil de tolérance. Les patients ont reçu une médiane de 5 doses. L’intervention semble bénéfique même chez des patients lourdement traités par ailleurs. Ces résultats préliminaires suggèrent un potentiel thérapeutique prometteur à confirmer dans des études contrôlées.
- 6 Janvier 2025Epilepsia
NORSE au long terme et au-delà des crises
Espino P.H., Eschbach K., Blank L., Cervenka M., Muscal E., Farias-Moeller R., Gilmore E., Gopaul M., Haider H., Hanin A., Hirsch L.J., Kellogg M., Kluger G., Lee S., Melendez-Zaidi A., Navarro V., Oliger A., Pasini E., Reuner G., Sharpe C., Sheikh Z., Steigleder L., Steriade C., Stredny C., Strzelczyk A., Taraschenko O., Van Baalen A., Vinette S., Wickstrom R., Wong N., Yoo J., Gofton T. (avril 2025). Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.18267
Le groupe d’experts pour le suivi à long-terme du NORSE a proposé huit domaine clés à évaluer après la sortie d’hospitalisation pour les patients NORSE : pronostic fonctionnel, qualité de vie, épilepsie, comorbidités, intégration sociale, la charge pour les proches, la mortalité, et l’impact sur le système de soins. Les patients doivent être suivis au minimum une fois par an après la fin de leur état de mal épileptique, et jusqu’à stabilisation de leur état.
- 2025Brain & Development
Dysrégulation immunitaire dans l’état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE) : données actuelles et perspectives thérapeutiques
Hanin A., Hirsch L.J. (2025). Brain & Development, DOI : 10.1016/j.braindev.2025.104406
Cet article de revue fait le point sur les données actuelles suggérant qu’une dysrégulation de l’immunité innée joue un rôle central dans la physiopathologie du NORSE cryptogénique. Les auteurs synthétisent les arguments cliniques et biologiques en faveur d’une composante inflammatoire, issus notamment des études sur les cytokines et la neuropathologie. Ils discutent les perspectives thérapeutiques associées, en particulier le recours à des immunothérapies ciblées. Cette synthèse s’inscrit dans la continuité des travaux antérieurs des mêmes auteurs sur l’immunité dans le NORSE.
- 2025Epilepsia
Différences liées à l’âge dans le FIRES : caractérisation de la présentation prodromique et des évolutions à long terme via le registre familial web NORSE/FIRES
Kazazian K., Gaspard N., Hirsch L.J., Kellogg M., Hocker S.E., Wong N., Farias-Moeller R., et al. (2025). Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.18260
Cette communication brève exploite le registre familial en ligne NORSE/FIRES pour comparer la présentation prodromique et l’évolution à long terme du FIRES (Febrile Infection-Related Epilepsy Syndrome) selon l’âge des patients, en distinguant enfants et adultes. Les auteurs mettent en évidence des différences liées à l’âge dans la phase prodromique précédant l’état de mal épileptique. Le registre, alimenté directement par les familles, constitue une source de données complémentaire aux cohortes hospitalières classiques. Cette approche participative permet de documenter des aspects du parcours de soins parfois peu accessibles aux études cliniques traditionnelles.
- 3 Mai 2024Epilepsia
Évolutions dans la prise en charge des patients atteints d'état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE) entre 2016 et 2023 : une analyse intermédiaire
Hanin A., Jimenez A.D., Gopaul M., Asbell H., Aydemir S., Basha M.M., Batra A., Damien C., Day G.S., Eka O., Eschbach K., Fatima S., Fields M.C., Foreman B., Gerard E.E., Gofton T.E., Haider H.A., Hantus S.T., Hocker S., Jongeling A., Kalkach Aparicio M., Kandula P., Kang P., Kazazian K., Kellogg M.A., Kim M., Lee J.W., Marcuse L.V., McGraw C.M., Mohamed W., Orozco J., Pimentel C.M., Punia V., Ramirez A.M., Steriade C., Struck A.F., Taraschenko O., Treister A.K., Wainwright M.S., Yoo J.Y., Zafar S., Zhou D.J., Zutshi D., Gaspard N., Hirsch L.J. (août 2024). Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.18014
Cette étude analyse les tendances de prise en charge du NORSE à travers 77 cas documentés dans une base de données internationale de 2016 à 2023. On observe une hausse progressive de l'utilisation précoce des immunothérapies, notamment les corticoïdes, immunoglobulines et anakinra. Toutefois, l’utilisation de ces traitements reste très hétérogène selon les centres. Les auteurs soulignent l'absence de consensus standardisé et la nécessité de protocoles internationaux harmonisés. Les auteurs rapportent qu’une utilisation précoce d’immunothérapie ciblée corrélait à une durée d’état de mal épileptique plus courte.
- 25 Mars 2024Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation
Analyses transcriptomiques en cellule unique du parenchyme cérébral chez des patients atteints d'état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE)
Hanin A., Zhang L., Huttner A.J., Plu I., Mathon B., Bielle F., Navarro V., Hirsch L.J., Hafler D.A. (juillet 2024). A. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation, DOI : 10.1212/NXI.000000000020025
Ce travail pionnier applique la transcriptomique en cellule unique à des échantillons de tissu cérébral postmortem de patients NORSE pour décrypter les altérations moléculaires spécifiques. L’étude révèle une dérégulation de l’immunité marquée par une activation gliale intense (microglies et astrocytes), la présence de lymphocytes T, et une dérégulation neuronale. Certaines signatures sont semblables à celles observées dans des encéphalites, suggérant une composante inflammatoire endogène dans la physiopathologie du NORSE. Ces résultats apportent des éléments clefs pour comprendre la physiopathologie du NORSE.
- 4 Avril 2024Epilepsia
Analyse comparative de patients atteints d'état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente précédé de fièvre (syndrome FIRES) versus sans fièvre préalable : une analyse intermédiaire
Jimenez A., Gopaul M., Asbell H., Aydemir S., Basha M.M., Batra A., Damien C., Day G.S., Eka O., Eschbach K., Fatima S., Fields M.C., Foreman B., Gerard E.E., Gofton T.E., Haider H.A., Hantus S.T., Hocker S., Jongeling A., Kalkach Aparicio M., Kandula P., Kang P., Kazazian K., Kellogg M.A., Kim M., Lee J.W., Marcuse L.V., McGraw C.M., Mohamed W., Orozco J., Pimentel C., Punia V., Ramirez A.M., Steriade C., Struck A.F., Taraschenko O., Treister A.K., Yoo J.Y., Zafar S., Zhou D.J., Zutshi D., Gaspard N., Hirsch L.J., Hanin A. (juin 2024). Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.17988
Cette étude compare 34 patients ayant eu de la fièvre avant le début de l’état de mal épileptique (FIRES) à 30 patients NORSE n’en ayant pas eu. Les patients FIRES étaient plus jeunes et avaient un état de mal épileptique plus souvent cryptogénique (sans cause retrouvée). Aucune différence significative n’a été mise en évidence entre les deux groupes pour les marqueurs inflammatoires, anomalies à l’IRM ou le pronostic. Cela suggère que le FIRES et le NORSE non-FIRES sont deux entités très similaires. Ces résultats suggèrent que le FIRES pourrait représenter un sous-type du NORSE et en conséquence que la prise en charge ne doit pas être différenciée selon la présence ou non de fièvre préalable
- 12 Février 2024Epilepsia
Immunothérapie de deuxième ligne dans l'état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE).
Hanin A., Muscal E., Hirsch L.J. (mai 2024). Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.17933
Cet article de revue fait le point sur les immunothérapies de deuxième ligne dans la prise en charge du NORSE. Il décrit l’usage croissant d'agents ciblés comme l’anakinra, le tocilizumab et les stéroïdes en intrathécale, en s’appuyant sur les données cliniques publiées et les retours d’expérience. Les auteurs insistent sur l’importance d’une stratégie précoce et personnalisée, guidée par les biomarqueurs inflammatoires. Cette synthèse constitue une référence actualisée pour les équipes spécialisées en soins intensifs neurologiques.
- 12 Mai 2023Frontiers in Neurology
Une approche pratique de la prise en charge hospitalière de l’état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente / du syndrome d’épilepsie post-infection fébrile
Sheikh Z., Hirsch L.J. (12 mai 2023). Frontiers in Neurology, DOI : 10.3389/fneur.2023.1150496 (un corrigendum a été publié en novembre 2024, DOI : 10.3389/fneur.2024.1509148)
Cet article de synthèse propose une approche pratique, étape par étape, de la prise en charge hospitalière du NORSE et du FIRES, depuis le bilan diagnostique initial jusqu’aux traitements immunomodulateurs de première et de deuxième ligne. Les auteurs détaillent les examens complémentaires à envisager pour rechercher une cause sous-jacente ainsi que les grandes lignes des stratégies thérapeutiques disponibles. Ce travail se veut un outil pratique pour les cliniciens confrontés à cette situation rare et complexe en unité de soins intensifs. Un corrigendum a été publié en novembre 2024 pour corriger des éléments de l’article original.
- 12 Avril 2023Journal of Neurology
Neuropathologie de l'état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE).
Hanin A., Cespedes J., Huttner A., Strelnikov D., Gopaul M., DiStasio M., Vezzani A., Hirsch L.J., Aronica E. (août 2023) Journal of Neurology, DOI : 10.1007/s00415-023-11726-x
Cette revue de littérature analyse les données neuropathologiques postmortem ou issus de biopsie pour 64 patients NORSE, incluant des cas pédiatriques et adultes. Elle révèle une neuroinflammation marquée (activation microgliale, infiltration lymphocytaire) et une mort neuronale chez la majorité des patients. Dans 16% des cas, les analyses de neuropathologie ont mis en évidence une étiologie sous-jacente ou permis de mettre en place un nouveau traitement.
- 28 Mars 2023Epilepsia
Revue et procédures opératoires standardisées pour la collecte de biospécimens et l’analyse des biomarqueurs dans l'état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE).
Hanin A., Cespedes J., Pulluru Y., Gopaul M., Aronica E., Decampo D., Helbig I., Howe C., Huttner A., Koh S., Navarro V., Taraschenko O., Vezzani A., Wilson M., Xian J., Gaspard N., Hirsch L.J. (juin 2023). Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.17600
Cet article propose des procédures opératoires standardisées (SOP) pour la collecte, le traitement et l’analyse des échantillons biologiques (sang, LCR, tissus) chez les patients atteints de NORSE. Il s’inscrit dans une volonté de structurer la recherche biomédicale sur cette pathologie rare et hétérogène. Les auteurs décrivent en détail les protocoles de prélèvement, de conservation et de documentation, en vue de favoriser les études multicentriques et comparables. Ce cadre méthodologique est essentiel pour le développement de biomarqueurs diagnostiques et pronostiques. L’article représente une référence pratique pour les cliniciens et chercheurs impliqués dans les soins intensifs neurologiques.
- 31 Mars 2023Epilepsia
La saisonnalité de l'état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE).
Gopaul M.T.\*, Hanin A.\*, Cespedes J., Pulluru Y., Kazazian K., Van Baalen A., Gofton T.E., Gaspard N., Hirsch L.J. (juin 2023) Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.17606
Cette étude analyse les données de 342 cas deNORSE issus du registre NORSE-International pour explorer une éventuelle saisonnalité des cas. L’étude révèle une incidence plus élevée l’été et plusfaible au printemps. En revanche, les cas survenant en hiver étaient plus souvent des FIRES que des non-FIRES. La saisonnalité du NORSE dépendait del’étiologie avec une incidence accrue de cas associés à des encéphalites auto-immunes l’été, sans claire saisonnalité pour les patients cryptogéniques
- 8 Mars 2023Frontiers in Neurology
Évolutions neuropsychologiques à long terme chez des enfants atteints du syndrome d’épilepsie post-infection fébrile (FIRES) traités par anakinra
Shrestha A., Eschbach K., et al. (8 mars 2023). Frontiers in Neurology, DOI : 10.3389/fneur.2023.1100551
Ce rapport de recherche bref décrit les évolutions neuropsychologiques à long terme d’un petit groupe d’enfants ayant présenté un FIRES et ayant été traités par anakinra, un antagoniste du récepteur de l’interleukine-1. Les auteurs rapportent le suivi cognitif de ces enfants après la phase aiguë de la maladie. Ce travail contribue aux données encore limitées sur le devenir neurodéveloppemental des enfants FIRES traités par immunothérapie ciblée. Les auteurs soulignent la nécessité d’études portant sur des cohortes plus larges pour confirmer ces observations.
- 3 Mars 2023Annals of Neurology
Les cytokines dans l'état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE) prédisent l’évolution clinique.
Hanin A., Cespedes J., Dorgham K., Pulluru Y., Gopaul M., Gorochov G., Hafler D.A., Navarro V., Gaspard N., Hirsch L.J. (juillet 2023) Annals of Neurology, DOI : 10.1002/ana.26627
Cette étude analyse les taux de cytokines dans le sérum et le LCR de 61 patients atteints de NORSE comparés à ceux de 37 patients avec un état de mal épileptique de cause connue, afin d’évaluer les anomalies inflammatoires spécifiques du NORSE et leur valeur pronostique. Les patients avec un NORSE cryptogénique avaient des concentrations plus élevées de CXCL8, CCL2, MIP1a dans le sérum par rapport aux autres états de mal épileptique. Des niveaux élevés des cytokines pro-inflammatoires sont associés à un pronostic défavorable à court et à long-terme. Elles soutiennent l’hypothèse d’une anomalie de l’immunité dans le NORSE et renforcent l’intérêt du profilage immunitaire précoce pour guider l’utilisation de l’immunothérapie.
- 24 Janvier 2023Frontiers in Neurology
Charge en crises et évolutions neuropsychologiques dans l’état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente : revue systématique
Taraschenko O., et al. (24 janvier 2023). Frontiers in Neurology, DOI : 10.3389/fneur.2023.1095061
Cette revue systématique de la littérature fait la synthèse des données publiées sur la charge en crises épileptiques et les évolutions neuropsychologiques des patients atteints de NORSE. Les auteurs recensent les études disponibles rapportant le devenir cognitif et le développement d’une épilepsie chronique après la phase aiguë. La revue met en évidence l’hétérogénéité des méthodes d’évaluation utilisées d’une étude à l’autre. Les auteurs appellent à des études prospectives standardisées pour mieux caractériser ces évolutions à long terme.
- 2022Epilepsia
Recommandations consensuelles internationales pour la prise en charge de l’état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE), y compris le syndrome d’épilepsie post-infection fébrile (FIRES) : énoncés et données probantes
Wickström R., Taraschenko O., Dilena R., Payne E.T., Specchio N., Nabbout R., Koh S., Gaspard N., Hirsch L.J., et al. (2022). Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.17397
Ce travail présente, selon la méthodologie Delphi, les énoncés de recommandations consensuelles internationales pour la prise en charge diagnostique et thérapeutique du NORSE et du FIRES chez l’adulte et l’enfant, ainsi que les données probantes qui les sous-tendent. Un panel international d’experts a formulé des recommandations sur le bilan étiologique, les traitements de première et de deuxième ligne, et la place de l’immunothérapie. Les auteurs soulignent le faible niveau de preuve disponible dans ce domaine et la nécessité de s’appuyer sur un consensus d’experts en l’absence d’essais randomisés. Ce document constitue la base scientifique du document de synthèse pratique publié en parallèle.
- 2022Epilepsia
Recommandations consensuelles internationales pour la prise en charge de l’état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE), y compris le syndrome d’épilepsie post-infection fébrile (FIRES) : synthèse et outils cliniques
Wickström R., Taraschenko O., Dilena R., Payne E.T., Specchio N., Nabbout R., Koh S., Gaspard N., Hirsch L.J., et al. (2022). Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.17391
Ce document présente, sous une forme synthétique et des outils cliniques pratiques, les recommandations consensuelles internationales issues d’un processus Delphi pour la prise en charge du NORSE et du FIRES. Il propose notamment un algorithme diagnostique et thérapeutique destiné à guider les cliniciens dès la phase aiguë. Ce résumé pratique complète l’article détaillant les énoncés et les données probantes sous-jacentes. Il est aujourd’hui largement cité comme référence pour l’organisation de la prise en charge du NORSE/FIRES.
- 2018Epilepsia
Propositions de définitions consensuelles pour l’état de mal épileptique réfractaire d’apparition récente (NORSE), le syndrome d’épilepsie post-infection fébrile (FIRES) et les situations apparentées
Hirsch L.J., Gaspard N., van Baalen A., Nabbout R., Demeret S., Loddenkemper T., Navarro V., Specchio N., Lagae L., Rossetti A.O., Hocker S., Gofton T.E., Abend N.S., Gilmore E.J., Hahn C., Khosravani H., Rosenow F., Trinka E. (2018). Epilepsia, DOI : 10.1111/epi.14016
Ce travail de consensus international propose des définitions standardisées pour le NORSE, le FIRES et les situations apparentées, afin d’harmoniser la terminologie utilisée dans la littérature et la pratique clinique. Le NORSE y est défini comme une présentation clinique, et non un diagnostic étiologique spécifique, survenant chez un patient sans épilepsie active connue et sans cause aiguë structurelle, toxique ou métabolique clairement identifiée. Le FIRES est décrit comme un sous-groupe du NORSE nécessitant un épisode fébrile préalable dans un intervalle de temps défini avant le début de l’état de mal épileptique. Ces définitions consensuelles, élaborées par un groupe international d’experts, constituent la base terminologique de la majeure partie des travaux publiés depuis sur le sujet.